Елена
Стоит ли делать перинатальный скрининг во время беременности, наследуются ли онкологические заболевания и с какими этическими проблемами сталкивается генетика — рассказывает врач-генетик Елена Дадали.

Елена Леонидовна Дадали  — практикующий врач-генетик высшей категории с более, чем 30-летним работы в области клинической генетики.  Ведущий специалист в области диагностики и профилактики наследственных болезней, основная специализация — заболевания, которые сопровождаются поражением нервной системы. Под  руководством Елены Леонидовны защищены 10 кандидатских диссертаций по специальности «Генетика». Е.Л. Дадали — автор более 200 публикаций в различных научных изданиях, 2 монографий и учебника для  вузов «Генетика».

Вы говорили «осталось два года», а нашей дочери 13 лет

— Задают ли вам вопросы, на которые вы, как врач, не можете ответить?

— Да, задают. Например, почему заболевание возникло именно у меня или моего ребенка? Я говорю: «Это вопрос не ко мне, а к Господу Богу».

Часто, когда я говорю «К сожалению, у вашего ребенка наследственное заболевание», мне отвечают «Доктор, я знаю своих родственников до десятого колена, они здоровы». Люди считают, что наследственное заболевание — то, которое передается по наследству от кого-то, но с кого-то же оно должно и начаться! Я вынуждена сказать людям, что заболевание в их роду началось с их потомства.

Не все, но некоторые, измучившись, спрашивают: «Доктор, сколько это продлится? Сколько он проживет?». На этот вопрос я ответить не могу.

Есть такое заболевание, о котором сейчас все знают: спинально-мышечная атрофия. В  конце 90-х годов, после идентификации гена, ответственного за возникновение заболевания,  мы стали его диагностировать. Ко мне тогда пришла супружеская пара с ребенком. Мы сдали анализы, диагноз заболевания подтвердился.

Я сказала им: «В соответствии с литературными данными, 90 процентов всех детей умирают до двухлетнего возраста, у вас тяжелая клиническая картина. Осталось около двух лет». Прошло 10 лет, мне позвонил папа этой девочки, чтобы сказать: «Вы тогда говорили два года, а нашей дочери 13 лет. И она жива».

Конечно, девочка в ужасном состоянии, каждую ночь — кислородные подушки, но она живет.

После этого случая я перестала отвечать на вопрос «Сколько осталось?». Я говорю: «Сколько положено – столько и проживет». Врачи, которые дают прогнозы, не всегда правы.

— Вы не думаете, что в таком состоянии смерть была бы для человека избавлением от страданий?

— Конечно. Но не нам решать, сколько должен прожить человек.  Я против эвтаназии. Самоубийство — тяжкий грех. Это как бросить под ноги Господу то, что он подарил человеку — его жизнь.

— А как вы лично к смерти относитесь?

— Я совершенно уверена, что смерти не существует. Апостол Павел сказал: «Не умрем, но изменимся». Смерть была бы бессмысленна, если бы за ней ничего не стояло, если бы не происходило так, что человек сбрасывает свое физическое тело и остается в каком-то другом теле, сохраняя сознание в Тонком мире. Остается его бессмертная душа, которая получила опыт во время земного существования, иначе жизнь на Земле была бы бессмысленной.

Если мы смогли семье помочь, значит Господь это допустил

— Вы как-то сказали такую фразу: «Если Господь допустил наличие знаний о генетике человека, значит, то, что мы делаем не противоречит морали и нравственности». О каких проблемах морали и нравственности идет речь?

— Основная задача генетики — профилактика возникновения повторных случаев заболевания в семье. А когда появляется такой риск? Когда оба родителя являются носителями мутации в одном гене,  или один из родителей болен наследственным заболеванием, или болеет, например, бабушка (бывает пропуск поколения при некоторых типах наследования).

И, вот, в семье рождается больной ребенок. Мы, генетики, должны определить: является ли это заболевание наследственным,  в каком гене произошла мутация,  какой тип наследования заболевания.   Важно знать, что одно и то же по клиническим проявлениям заболевание может быть обусловлено мутацией в десятках генов.

Если семья планирует дальнейшее деторождение, то  мы разрабатываем профилактические мероприятия, направленные  на предотвращение повторного рождения больного ребенка в семье.  Основной метод профилактики — дородовая диагностика.

Существуют как инвазивные, так и неинвазивные  методы дородовой диагностики.  При использовании инвазивных методов врач делал прокол через брюшную стенку и осуществляет забор  материала плода: ворсины хориона, пуповинную кровь или  амниотическую жидкость. Затем в этом материале проводится анализ мутации в гене, ответственном за возникновение заболевания.  Если мы выявляем мутацию, значит, ребенок будет болеть.

Существует и неинвазивный метод дородовой диагностики, при этом осуществляется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), то есть оплодотворение яйцеклетки женщины сперматозоидом ее мужа осуществляется в пробирке, а когда оплодотворенная яйцеклетка начинает делиться то проводится забор нескольких клеток, из которых выделяется ДНК для дальнейшего анализа. Те оплодотворенные яйцеклетки, которые не несут патогенных мутаций, имплантируются в матку.

Но ведь любая религия считает, что ребенок с тяжелым заболеванием рождается не просто так. Через болезнь свою или ребенка человек получает урок, который он должен выучить и стать лучше.

Я много об этом думала и для себя решила так мы не  можем вылечить всех больных с наследственной патологией, но мы можем предупредить о риске возникновения заболевания.

Нам каждый день звонят из разных регионов России. Люди едут со всей страны. Однако к нам доезжают далеко не все семьи, имеющие больных с наследственными заболеваниями.

Кроме того, мы не всем можем поставить диагноз, потому что генов, которые кодируют  белки более 20 000, а наследственных заболеваний немногим более 6 000. Для остальных генов связь с заболеваниями  пока не установлена.

— Почему доезжают не все, кому нужна помощь?

— У нас в стране очень плохая информированность врачей различных специальностей о генетике в целом и наследственных заболеваниях в частности. Больным, которые к нам приходят, не так часто диагностируют наследственную патологию.  Обычно они наблюдаются с диагнозами «ДЦП»,  «перинатальное поражение мозга», «мышечная гипотония» и т.д.  Кроме того, в нашей стране достаточно мало генетических консультаций.

Благодарят те, кому сообщаешь об отсутствии патологии

— Наверное, вы знаете о том, что большинство пациентов хотят попасть именно к вам. Люди ждут очередь по полгода, передают ваши контакты из рук в руки…

— Сказать вам, почему все хотят попасть именно ко мне? Долгое время я совершенно бескорыстно ездила по стране с разными лекциями, мастер-классами для врачей, выступала на конференциях. Я хотела проинформировать врачей о генетических заболеваниях, чтобы решить проблему, о которой говорила ранее. Очевидно, доктора, которые слушали эти лекции стали отправлять ко мне своих больных. На самом деле, это неправильно.

В отделении десять квалифицированных врачей. Если один из них, в чем-то сомневается, он обратится ко мне, и я никогда не отказываю им в помощи в постановке диагноза. Кроме того, я еженедельно провожу врачебные конференции, на которых  разбираем сложные случаи.

Если бы я вела только врачебную деятельность, не пришлось бы ждать так долго. Но у меня много разных обязанностей. Я руковожу научно- консультативным отделом ФГБНУ «МГНЦ», являясь научным сотрудником,  я — профессор отдела ординатуры и аспирантуры и профессор кафедры молекулярной и клеточной генетики Российского Государственного Медицинского Университета.

В последние годы в связи с развитием и совершенствованием методов молекулярно-генетического анализа  удалось значительно повысить эффективность диагностики наследственных заболеваний и синдромов.  В Медико-генетическом центре мы проводим секвенирование экзома (Прим. ред., — тест для  анализа мутаций в кодирующей части генов), который позволяет одновременно тестировать  наличие мутаций в нескольких сотнях или даже тысячах генов.

Это позволило нами выявлять большое количество наследственных заболеваний, диагностика которых ранее была недоступна. Конечно, полное секвенирование экзома  — дорогой анализ. Но есть и  менее дорогие варианты. Мы создали  панели генов, ответственных за определенные группы наследственных заболеваний, они дешевле. Стоимость одной панели около 45 000 рублей.

— Когда диагностика позади, приходится объявлять родителям результаты анализов. Понятно, что люди обычно шокированы. Как реагируют на известие о генетическом заболевании?

— У меня на приеме никогда не было неожиданных реакций или ярких эмоций. Людям еще только предстоит осознать эту информацию и смириться с ней.

Генетическое консультирование, на котором семья узнает о наличии тяжелого, часто неизлечимого заболевания у ребенка – это стрессовая ситуация. Поэтому наши зарубежные коллеги проводят не один прием, а два или три. Кроме того, в ряде стран, например, в  США есть врач генетик, который ставит диагноз и есть генетический консультант, который потом общается с семьей, решает их психологические проблемы, еще раз озвучивает риск, объясняет про возможности  реабилитации.

У нас это все приходится делать врачу-генетику.  Очень сложно за один час консультации и поставить диагноз, и дать рекомендации, и ответить на все вопросы, которые неизбежно возникают у членов семьи.

— Бывало ли, что вам, как врачу, мешали эмоции?

— Нет. У меня никогда такого не было. Надо просто спокойно выполнить свою функцию, поставить диагноз, оценить риск, выдать заключение. Сейчас достаточно много информации о заболеваниях можно получить из интернета,  и родители на приеме мне часто ее озвучивают, не всегда понимая смысл прочитанного, иногда споря со мной. Их можно понять, с полученной от генетика информацией часто трудно смириться и принять ее.  У нас очень тяжелая работа.

Иногда, после приема я прихожу совершенно опустошенная. Очень редко, но случается, что я говорю родителям: «У вас нет генетической патологии». Именно эти родители благодарят меня больше всего, и радостно выходят с моего приема.

А когда я путем невероятных усилий, диалогов с заведующим лабораторией, руководством центра, консилиумов, ставлю сложный диагноз и объявляю о нем родителям, получаю зачастую в ответ негативные эмоции. Принять это тяжело.

— А врачебный цинизм допустим в генетике?

— Цинизм мне не свойственен.  Наши мысли материальны, а слова могут ранить. Не надо засорять пространство злобными и грубыми мыслями и словами.

Когда родителям надо идти к генетику

— Случалось ли, что в кабинет заходили родители с ребенком, и вы уже с первого взгляда видели у них генетическую патологию?

— Да, есть такие заболевания, клинические проявления которых настолько типичны, что достаточно одного взгляда на больного, чтобы поставить диагноз.

— Сейчас много говорят о «стигмах», признаках генетического заболевания. Оказалось, что и ямочки на щеках, это — стигмы, например. Если у человека ямочки на щеках, ему надо идти к генетику?

— Нет, не надо. Стигма — это малая аномалия развития. Что такое порок, имеющий значение? Нарушение морфологического строения какого-то органа, которое приводит к нарушению его функций. Стигма – это нарушение морфологического строения, которое не приводит к нарушению функций. Например, есть расщелина неба. Она приводит к нарушению функций. А диастема, широкое расстояние между передними резцами — это стигма. Но она не мешает жить и не приводит к нарушению функции. Считается, что у человека в норме может быть несколько стигм.

Стигмы имеют значение, если их более пяти и они сочетаются со снижением интеллекта.

— Сейчас идут споры о генетической природе аутизма. Если ребенку поставили диагноз «аутизм», его надо вести к генетику?

— Аутизм — это нарушение общения с внешним миром. Человек может не общаться с внешним миром по причине того, что у него умственная отсталость или психическое расстройство. Он или не может общаться или не хочет, несмотря на нормальный интеллект.

К генетику целесообразно обращаться, если у ребенка имеется значимая задержка психо-речевого развития. За последние два года выявлено несколько сотен генов, мутации в которых приводят к  изолированной умственной отсталости. Они могут сопровождаться стигмами, могут не сопровождаться. Беременность и роды могут протекать отлично, раннее моторное развитие по возрасту, ребенок во время начинает держать голову, переворачиваться, сидеть, ходить и вдруг умственная отсталость!

Аутизм может сочетаться с умственной отсталостью и в этом случае генетическая причина наиболее вероятна. Однако если у ребенка признаки ранней детской шизофрении, то  скорее всего она имеет мультифакторную патологию, которая возникает в результате генетической предрасположенности, она реализуется под действием факторов внешней среды.

Генетическую предрасположенность формируют полиморфизмы в генах, которых может быть несколько. (Прим. ред., — Полиморфизм  — это изменение нуклеотидной последовательности генов, наличие которой не приводит к значимому нарушению функции белка).  Большинство полиморфизмов, наличие которых обычно исследуют , достаточно часто встречается  в популяции.

Считается, что возникновение полиморфизма генов имеет эволюционное значение и обусловливает способность человека приспосабливаться к изменениям окружающей  среды. Но наличие полиморфизмов генов у человека само по себе не говорит о том, что заболевание у него разовьется.

Для изучения значимости полиморфизмов необходимо провести серьезные исследования в больших группах людей   разных национальностей. Поэтому так широко используемое сейчас исследование полиморфизмов генов в значительной степени коммерческий проект. Мы в ФГБНУ МГНЦ этим не занимаемся, у нас нет таких анализов, потому что трактовать их затруднительно.

— А онкологические заболевания могут быть обусловлены генетикой?

Есть некоторые онкологические заболевания, например, рак молочной железы, рак яичников, рак прямой кишки, в развитии которых генетические факторы играют существенную роль.  Но большинство онкологических заболеваний не имеют моногенной природы, они мультифакторные.  Это значит, что наследуется только генетическая предрасположенность к возникновению рака, которая может реализоваться или не реализоваться под действием факторов внешней среды.

— Вы бы рекомендовали каждой паре посещать генетика перед планированием беременности или пренатального скрининга достаточно?

— Я бы посоветовала каждой паре до планирования беременности сделать исследование кариотипа (Прим. ред., — хромосомного набора), и провести анализ мутаций в генах, ответственных за возникновение самых распространенных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования — спинальной-мышечной атрофии,  тугоухости, фенилкетонурии, муковисцидоза, адрено-генитального синдрома.

Эти заболевания  с вероятностью в 25% возникают в потомстве здоровых супругов, которые являются носителями мутации в одном и том же гене. Каждый из нас является носителем мутации в нескольких генах ( в одном из двух аллелей, полученных от одного их родителей). Но показано, что наибольшее количество носителей мутации обнаруживается именно в тех пяти генах, которые отвечают за возникновение вышеперечисленных заболеваний. Поэтому и вероятность вступления в брак носителей мутации в одном и том же гене высока.

Так показано, что каждый двадцатый человек является носителем мутации в гене, ответственном за возникновение частого варианта нейросенсорной тугоухости, а каждый сороковой человек является носителем мутации в гене, ответственном за возникновение спинальной мышечной атрофии.

Но на все заболевания обследоваться нельзя. Необходимо, также учитывать, что существуют заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования, и они также могут возникать в потомстве здоровых супругов, не имеющих в родословной больных с наследственной патологией. А появляются такие заболевания в потомстве здоровых супругов  в результате вновь возникшей мутации в половой клетке одного из родителей.

Иногда различные организации предлагают в пуповинной крови плода посмотреть мутации в разных генах. Случается так, что обнаруживается мутация в тех генах, которые приводят к заболеванию, манифестирующему в 20, 30, а то и 40 лет.

И, вот, в доме новорожденный малыш, родители радуются, а вы им говорите: «Знаете, у вашего ребенка обнаружили мутацию в одном гене, ответственном за возникновение заболевания, манифестирующего  во взрослом возрасте». Надо ли это делать, учитывая, что ребенок уже родился, много лет жить в ожидании заболевания, которое вылечить пока невозможно.

Мы иногда препятствуем естественному отбору

Протекание беременности имеет существенное значение. Мозг и легкие развиваются на протяжение всего внутриутробного периода. Воздействие на них в любой момент может оказаться критическим.

Мы иногда препятствуем естественному отбору. Известно, что около 50% всех оплодотворений не заканчиваются рождением ребенка, по причине наличия хромосомных или генных мутаций. Иногда мы идем против этого отбора, всеми силами сохраняя  беременность, протекающую с угрозой прерывания. Конечно, не всегда эта неблагоприятно протекающая беременность заканчивается рождением больного  ребенка, и наоборот,  больной ребенок рождается от физиологически протекавшей беременности. Но все-таки, если существует значимая угроза прерывания беременности, необходимо более внимательно отнестись к обследованию плода.

— Многие отказываются делать даже скрининг, потому что бывают ошибки…

— Разумеется, бывают. Это же скрининг, а не диагностика. В результате скрининга отбирается группа беременных женщин, у которых может быть риск появления ребенка с частыми хромосомными синдромами.

Вот молекулярно-генетический анализ или исследование кариотипа плода — это стопроцентный результат. А скрининг может дать как ложноположительный, так и ложноотрицательный ответ.

— Можно ли сделать генетический анализ  по ОМС?

— Нет, абсолютное большинство генетических анализов не входит в систему ОМС. Что-то можно сделать по гарантийным письмам из Минздрава. Там выделяются средства на определенные виды исследований. Кто-то обращается  в благотворительные фонды. Однако в большинстве случаев анализы оплачиваются пациентом или его родственниками.  То, что в ФГБНУ «МГНЦ» часть анализов делаются бесплатно — заслуга нашего директора Сергея Ивановича Куцева. К сожалению секвенирование экзома мы не может делать бесплатно.

— А импортозамещение коснулось генетики?

— К сожалению, это очень большая проблема. Мы пока не имеем возможности использовать  только отечественные приборы и реактивы  для проведения генетических анализов. Большинство наших приборов  импортные.  Этим  в значительной степени, обусловлена высокая стоимость  генетических анализов.

— Бывали ли хорошие случаи, когда тяжелый предварительный диагноз удавалось снять?

— Конечно. У докторов первичного звена есть две крайности: первая – они не знают наследственную патологию и пропускают ее, очень долго не могут заподозрить, а вторая крайность – они прослушали лекции по генетике и затем  осуществляют гипердиагностику наследственной патологии..

Например, был случай, когда ко мне привели ребенка, у которого предполагали очень тяжелый диагноз — мышечную дистрофию Дюшенна, только потому, что ребенок стал позже ходить и у него чуть более контурированные икроножные мышцы.  Я сняла этот диагноз, и семья была счастлива.

После разговора к Елене Леонидовне приходит врач, просит посмотреть сложный случай. Я спускаюсь к выходу, в лестничном проеме слышится женский плач. Мужчина утешает свою жену: «Мы все равно будем его любить. Он все равно наш сын».

Поскольку вы здесь...
У нас есть небольшая просьба. Эту историю удалось рассказать благодаря поддержке читателей. Даже самое небольшое ежемесячное пожертвование помогает работать редакции и создавать важные материалы для людей.
Сейчас ваша помощь нужна как никогда.
Лучшие материалы
Друзья, Правмир уже много лет вместе с вами. Вся наша команда живет общим делом и призванием - служение людям и возможность сделать мир вокруг добрее и милосерднее!
Такое важное и большое дело можно делать только вместе. Поэтому «Правмир» просит вас о поддержке. Например, 50 рублей в месяц это много или мало? Чашка кофе? Это не так много для семейного бюджета, но это значительная сумма для Правмира.